أخبار عاجلة
الرئيسية / الصحة / مضادات الهيستامين والأدوية المماثلة يمكن أن تبطئ مرض هنتنغتون

مضادات الهيستامين والأدوية المماثلة يمكن أن تبطئ مرض هنتنغتون


وصف العلماء استراتيجية علاجية جديدة محتملة لإبطاء مرض هنتنغتون المبكر.
وصف العلماء استراتيجية علاجية جديدة محتملة لإبطاء مرض هنتنغتون في مرحلة مبكرة في دراسة جديدة نشرت اليوم في eLife.

يشير البحث في الفئران إلى أن استهداف مستقبلات الهيستامين H3 (H3R) – وهو هدف دوائي راسخ لحالات أخرى مثل حمى القش – يمكن أن يساعد في منع الاختلالات في إشارات الدوبامين التي تؤدي إلى موت خلايا الدماغ والعجز في الحركة والذاكرة.

يشرح المؤلف الرئيسي ديفيد مورينو-ديلجادو: “كان معروفًا بالفعل أن إشارات الدوبامين تختفي في مرض هنتنغتون ، لكننا وفرق البحث الأخرى أظهرنا مؤخرًا أن مستقبلات الدوبامين ومستقبلات الهستامين موجودة معًا والتحكم في الإشارات في الدماغ”. الذي كان عالم أبحاث ما بعد الدكتوراه في جامعة برشلونة ، إسبانيا ، في وقت إجراء البحث ، وهو الآن قائد فريق علم الأحياء في نوفاليكس ، بلجيكا. “نظرًا لوجود مستقبلات الدوبامين في العديد من الخلايا الطبيعية في جميع أنحاء الجهاز العصبي المركزي ، فقد اقترحنا أن استهداف إشارات الدوبامين من خلال مستقبل الهستامين قد يكون استراتيجية أكثر فاعلية لإبطاء تقدم مرض هنتنغتون.”

نظر الفريق في ما إذا تم العثور على شركاء البروتين هؤلاء معًا في الفئران المصابة بمرض هنتنغتون ويمكن أن يكونوا أهدافًا للعلاج. ووجد الباحثون أنه في عمر شهرين وأربعة أشهر ، يكون لدى الفئران السليمة وأولئك الذين يعانون من مرض هنتنغتون عديم الأعراض مستقبلات الدوبامين D1 (D1R) -H3R. ولكن عندما نظر الفريق إلى الفئران الأكبر سنا التي تبلغ من العمر ستة أشهر وثمانية أشهر ، فقدت الفئران المصابة بمرض هنتنغتون (أعراض الآن) تمامًا مجمعات D1R-H3R. كانت المستقبلات الفردية لا تزال موجودة ، ولكن في المرحلة الأكثر تقدمًا من المرض ، لم تعد هذه البروتينات تعمل معًا كشركاء.

لتأكيد دور مركب D1R-H3R ، اختبر الفريق آثار دواء مضاد للهستامين يسمى ثيوبراميد على الحركة والتعلم والذاكرة لدى الفئران المصابة بمرض هنتنغتون. كان من المحتمل أن تسقط الفئران التي عولجت بالثيوبراميد فقط مثل الفئران السليمة من نفس العمر ، في حين أن أولئك الذين عولجوا بمحلول ملحي لم يتمكنوا من الحفاظ على توازنهم. علاوة على ذلك ، في اختبار للذاكرة ، لم تظهر الفئران المعالجة بالمحلول الملحي أي تفضيل للأشياء المألوفة ، في حين لم يكن لدى أولئك الذين عولجوا بالثيوبراميد عجز في الذاكرة.

استكشف الفريق بعد ذلك ما إذا كانت هذه النتائج ناتجة عن العلاج الذي يحافظ على مجمعات D1R-H3R. أظهرت دراسات أنسجة الفئران المعالجة وغير المعالجة أن الحيوانات المعالجة فقط كانت لا تزال لديها مجمعات H3R / D1R في عمر ستة وثمانية أشهر. علاوة على ذلك ، عندما عالجوا الفئران بمرض هنتنغتون الذي بلغ بالفعل سبعة أشهر من العمر (عندما لم يعد شركاء البروتين هؤلاء موجودين معًا) ، لم يكن للثيوبراميد تأثير على عجز الحركة أو التعلم أو الذاكرة. هذا يؤكد أن الآثار الوقائية للثيوبراميد تحدث من خلال مجمعات D1R-H3R وأن هذه يجب أن تكون موجودة حتى يعمل الدواء.

وأخيرًا ، نظر الفريق في عينات أنسجة المخ البشرية بحثًا عن وجود مجمعات D1R-H3R. ووجد الباحثون أن مجمعات D1R-H3R موجودة في الأفراد الأصحاء والأشخاص الذين يعانون من مرض هنتنغتون في مرحلة مبكرة. على النقيض من ذلك ، في الأشخاص الذين يعانون من مرض أكثر تقدمًا ، كانت مجمعات D1R-H3R غائبة تقريبًا.

يوضح المؤلف الكبير بيتر ماكورميك ، كبير المحاضرين في جامعة كوين ماري في لندن ، أن “اختلال إشارات الدوبامين في تطور المرض يمثل” نقطة اللا عودة “المحتملة لمرضى مرض هنتنغتون حيث يمكن أن يؤدي في نهاية المطاف إلى خلل في الخلايا العصبية والوفاة”. ، المملكة المتحدة. “في هذه الدراسة نظهر أن مجمعات D1R / H3R موجودة داخل الدماغ في المراحل المبكرة – ولكن ليس في مراحل المرض المتأخرة – وأن استهداف هذه المجمعات يمكن أن يبطئ تقدم المرض في المراحل المبكرة.

“بالإضافة إلى ذلك ، تساعد بياناتنا في شرح الدراسات السابقة التي تحاول استهداف H3R من خلال إظهار الاعتماد على مجمعات D1R / H3R لكي تعمل هذه الأدوية. وهذا مهم نظرًا لوجود العديد من مركبات H3R إما في العيادة أو التي مرت خلال المرحلة الثانية و ثلاث تجارب يمكن أن تكون فرصًا لإعادة استخدام الأدوية “.

شاهد أيضاً

مضادات القلق والآثار المضادة للاكتئاب من جرعة واحدة من مخدر تستمر بعد سنوات في مرضى السرطان

متابعةً للدراسة التاريخية لعام 2016 ، وجد الباحثون أن العلاج بجرعة واحدة لمرة واحدة من …

اترك تعليقاً

لن يتم نشر عنوان بريدك الإلكتروني.