كيف يمكن أن يؤدي استهداف الخلايا التائية القاتلة في الرئتين إلى مناعة ضد فيروسات الجهاز التنفسي


موقع هام للتلف أثناء عدوى COVID-19 هو الرئتين. إن فهم كيفية استجابة الخلايا المناعية للرئتين للعدوى الفيروسية يمكن أن يساعد العلماء على تطوير لقاح. اكتشف فريق من الباحثين الآن أن الخلايا المسؤولة عن مناعة طويلة الأمد في الرئتين يمكن تنشيطها بسهولة أكبر مما كان يُعتقد سابقًا. يمكن أن تساعد البصيرة في تطوير لقاحات شاملة للإنفلونزا وفيروس تاجي جديد

موقع هام للتلف أثناء عدوى COVID-19 هو الرئتين. إن فهم كيفية استجابة الخلايا المناعية للرئتين للعدوى الفيروسية يمكن أن يساعد العلماء على تطوير لقاح.

اكتشف فريق من الباحثين بقيادة البروفيسور سالك سوزان كايك أن الخلايا المسؤولة عن مناعة طويلة الأمد في الرئتين يمكن تنشيطها بسهولة أكبر مما كان يعتقد في السابق. يمكن أن تساعد البصيرة ، التي نشرت في مجلة الطب التجريبي في 11 يونيو 2020 ، في تطوير لقاحات شاملة للإنفلونزا وفيروس تاجي جديد.

“داخل رئتينا توجد خلايا T القاتلة طويلة العمر التي تتعرف على فيروسات معينة وتحمينا من إعادة العدوى ، إذا واجهنا الفيروس مرة أخرى. وقد أوضحت نتائجنا الطريقة التي” ترى بها “هذه الخلايا الفيروس عند إعادة العدوى و يقول كايتش ، مدير مركز نومس لعلم المناعة المناعي والامراض الميكروبية: “يوفر مناعة سريعة”. “قد يساعدنا أيضًا على فهم المناعة على المدى الطويل فيما يتعلق بالفيروس التاجي.”

عندما نتعرض لأول مرة للبكتيريا أو الفيروسات ، مثل الإنفلونزا ، يقوم أحد أنواع خلايا المناعة لدينا ، والمعروفة باسم الخلايا التائية القاتلة ، بتدمير الخلايا المصابة لمنع انتشار المرض. بمجرد إزالة العامل المُمْرِض ، تبقى هذه الخلايا التائية القاتلة المتمرسة (وتسمى أيضًا الخلايا التائية “الذاكرة القاتلة” في أجسامنا على المدى الطويل ، و “تذكر” الغزاة السابقين. هذه الخلايا التائية القاتلة تمكن أنظمتنا المناعية من الاستجابة بسرعة أكبر لهجوم ثانٍ وتوفر بشكل فعال مناعة وقائية طويلة المدى ضد الغزاة ، وهو مفهوم أساسي وراء التطعيم.

يعرف العلماء الكثير عن كيفية تنشيط خلايا T القاتلة في الذاكرة في الأعضاء اللمفاوية (مثل العقد اللمفاوية). تقدم الخلايا الرسولية المناعية المسماة الخلايا التغصنية شظايا من الفيروس إلى خلية T القاتلة للذاكرة القاتلة ، على غرار المعالج الذي يقدم رائحة إلى كلاب ، لترخيص وظيفتها القاتلة.

لكن الدراسات السابقة لم تدرس هذا التفاعل في الأعضاء الحيوية ، مثل الرئة. الرئة هي موقع دخول متكرر لمسببات الأمراض مثل الأنفلونزا والفيروسات التاجية ، لذلك شرع الفريق في تأكيد ما إذا كانت هذه العقيدة طويلة الأمد تنطبق على خلايا T القاتلة التي تعيش في الرئتين.

افترض كيش وطالب الدراسات العليا آنذاك جون سيونغ لو ، المؤلف الأول للصحيفة ، أن الخلايا التغصنية ستكون مطلوبة لإعادة تنشيط خلايا الذاكرة القاتلة لمحاربة هجوم فيروسي ثانٍ. لذا ، قاموا بحذف أنواع مختلفة من خلايا رسول واحدة في كل مرة في الفئران لمعرفة ما إذا كانت خلايا T القاتلة في الذاكرة لا تزال تتعرف على عدوى ثانية للأنفلونزا. استخدم الباحثون بروتين مراسل الفلورسنت الأخضر لجعل خلايا T القاتلة تتوهج إذا تعرفت على الفيروس. ومع ذلك ، في كل مرة حذف فيها الباحثون نوعًا معينًا من الخلايا ، استمرت خلايا T القاتلة في الذاكرة في الرئتين في التوهج.

“في البداية ، كانت نتائجنا مخيبة للآمال لأنه لم يبد أن تجاربنا كانت تعمل ؛ استمرت خلايا T القاتلة في الرئتين في التعرف على الفيروس بعد حذف العديد من أنواع خلايا رسول مختلفة” ، يقول لو ، وهو الآن بعد الدكتوراه زميل في معهد البحوث في الطب الحيوي (IRB) في جامعة ديلا سفيزيرا إيتاليانا ، في سويسرا. “سرعان ما أدركنا أن هذه الخلايا التائية القاتلة في الرئة كانت خاصة لأنها لم تكن تعتمد على أي نوع من خلايا الرسول. وبدلاً من ذلك ، يمكنهم” رؤية “عدوى الأنفلونزا الثانية من خلال مجموعة متنوعة من خلايا المراسلة المختلفة ، بما في ذلك – الخلايا المناعية مثل الخلايا الطلائية للرئة ، والتي كانت نتيجة مثيرة للإعجاب. “

في المقابل ، عندما قام الباحثون بفحص الخلايا التائية القاتلة للذاكرة في العقد اللمفاوية – الغدد التي تنتفخ أثناء العدوى – وجدوا أن الخلايا التائية القاتلة تحتاج إلى الخلايا التغصنية للتعرف على النوبة الفيروسية الثانية. هذا يشير إلى أن الموقع التشريحي للخلايا التائية القاتلة يملي كيفية إعادة تنشيطها ، مما يشكل تحديًا للعقيدة التي طال أمدها والتي تتطلب الخلايا التائية القاتلة خلايا شجيرية لإعادة تنشيطها. تساعد النتائج على إعادة تشكيل نموذج تنشيط خلية T القاتلة للذاكرة.

نظرًا لأنه يمكن إعادة تنشيط خلايا T القاتلة المقيمة في الرئة بسرعة عن طريق أي نوع خلية تقريبًا في موقع دخول المُمْرِض ، فمن المحتمل أن يكون تحديد اللقاحات التي يمكن أن تخلق هذه الذاكرة القاتلة المقيمة في الرئة أمرًا بالغ الأهمية للمناعة الفائقة للعدوى الفيروسية للرئتين

يقول كايش ، حامل كرسي نوميس: “سنأخذ هذه المعرفة في دراستنا التالية ، حيث سنفحص ما إذا كانت خلايا الذاكرة القاتلة المقيمة في الرئة بعد الإصابة بالفيروس التاجي”. “نظرًا لأن جميع الإصابات لا تحفز الخلايا التائية ذات الذاكرة القاتلة ، فسنحدد ما إذا كانت هذه الخلايا تتشكل بعد الإصابة بالفيروس التاجي وما إذا كان يمكن أن تكون واقية من عدوى الفيروسات التاجية المستقبلية.”

ومن المؤلفين الآخرين Yagmur Farsakoglu من Salk. Esen Sefik ، Christian C.D. هارمان ورويدري جاكسون وجوستين شيير وشياودونغ جيانغ وريتشارد فلافيل من كلية الطب بجامعة ييل ؛ ماريا كارولينا أميزكوا فيسيلي من جامعة ناسيونال دي كوردوبا ، في الأرجنتين ؛ جوزيف بي كيلي من جامعة ستوني بروك وليندا س. كولي من المركز الصحي بجامعة كونيتيكت.

تم دعم العمل من قبل مؤسسة نوميس. المعاهد الوطنية للصحة (R01 AI123864 ، R37 AI066232 ، S10 OD020142 ، P30 CA106359-39) ؛ منحة دراسية * * National National Scholarship؛ زمالة مؤسسة العلوم الوطنية السويسرية المبكرة للتنقل بعد الدكتوراة (P2BEP3_178444) ؛ زمالة مؤسسة جورج إي هيويت ؛ معهد هوارد هيوز الطبي ؛ مركز ييل لأبحاث الحوسبة ؛ مركز ييل لتحليل الجينوم ؛ و Waitt Advanced Biophotonics Core في معهد سالك للدراسات البيولوجية.

اترك تعليقاً

لن يتم نشر عنوان بريدك الإلكتروني. الحقول الإلزامية مشار إليها بـ *