أخبار عاجلة
الرئيسية / الصحة / تجدد الأمل في علاج الألم والاكتئاب

تجدد الأمل في علاج الألم والاكتئاب


يستهدف جزيء الرواية مستقبلات أفيونية تم اكتشافها حديثًا بخصائص غير نمطية وتبشر باستراتيجيات علاجية بديلة
طور الباحثون LIH383 ، وهو جزيء جديد يرتبط بمستقبلات أفيونية غير معروفة في الدماغ ويغلقها ، وبالتالي يعدل مستويات الببتيدات الأفيونية التي يتم إنتاجها في الجهاز العصبي المركزي (CNS) ويقوي خصائصها الطبيعية من مسكنات الألم ومضادات الاكتئاب.

طور باحثون في قسم العدوى والحصانة في معهد لوكسمبورغ للصحة (LIH) LIH383 ، وهو جزيء جديد يرتبط بمستقبلات أفيونية غير معروفة في الدماغ ويوقفها في الدماغ ، وبالتالي تعديل مستويات الببتيدات الأفيونية المنتجة في الجهاز العصبي المركزي (الجهاز العصبي المركزي) وتقوية مسكنات الألم الطبيعية وخصائصها المضادة للاكتئاب. الببتيدات الأفيونية هي بروتينات صغيرة تعمل كمؤثرات عصبية من خلال التفاعل مع أربعة مستقبلات أفيونية كلاسيكية '' على سطح خلايا الجهاز العصبي المركزي ، تلعب دورًا رئيسيًا في التوسط في تخفيف الألم ولكن أيضًا العواطف مثل النشوة والقلق والإجهاد والاكتئاب. تم تطوير الجزيء من قبل الدكتور أندي تشيفيني ، رئيس علم الأدوية المناعي و Interactomics في LIH ، وفريقه ، بناءً على أبحاثهم السابقة التي حددت مستقبلات chemokine غير النمطية ACKR3 كمستقبلات أفيونية جديدة ترتبط بمواد أفيونية و مصائد ”. لهم ، وبالتالي تثبيط نشاطهم مسكن ومضاد للقلق. نُشرت هذه النتائج في 19 يونيو في المجلة الدولية Nature Communications ، تحمل آثارًا مهمة لتطوير فئة جديدة من الأدوية لعلاج الألم والاكتئاب وعلاج سرطان الدماغ.

يتم علاج الاضطرابات المرتبطة بالمواد الأفيونية مثل الألم الشديد حاليًا في الغالب من خلال الأدوية التي تعمل على الجهاز الأفيوني. تعمل عقاقير الوصفات الطبية الأفيونية ضد الألم – بما في ذلك المورفين والأوكسيكودون والفينتانيل – عن طريق استهداف وتنشيط مستقبلات الأفيون ، ومنع انتقال “رسالة الألم” الطبيعية ، وتغيير إدراك الألم ، مما يؤدي إلى آثار مسكنة للألم. على الرغم من فعاليتها ، يؤدي استخدام مسكنات الألم هذه في كثير من الأحيان إلى العديد من الآثار الجانبية ، مثل التسامح والاعتماد واضطرابات الجهاز التنفسي. لذلك ، هناك حاجة ملحة لإيجاد وسائل جديدة لتعديل النظام الأفيوني عن طريق استخدام الأدوية مع آليات عمل جديدة وتقليل المضاعفات ، لا سيما بالنظر إلى أزمة الصحة العامة الحالية ، المعروفة باسم “أزمة الأفيون” ، المرتبطة بتزايد تعاطي وإدمان المواد الأفيونية الاصطناعية.

في هذا السياق ، قام فريق بحث LIH بقيادة الدكتور Chevigné بتطوير وبراءة اختراع جزيء جديد – LIH383 – له تأثير عام لزيادة توافر الببتيدات الأفيونية التي ترتبط بمستقبلات الأفيون الكلاسيكية في الدماغ.

على وجه التحديد ، يعمل LIH383 من خلال استهداف وحظر مستقبلات chemokine غير النمطية ACKR3 ، ​​والتي أظهرها باحثو LIH كمستقبلات أفيونية جديدة ذات خصائص تنظيمية سلبية. أثبت العلماء أن ACKR3 يمتلك تقاربًا كبيرًا لمجموعة متنوعة من المواد الأفيونية ، أي تلك التي تنتمي إلى عائلات enkephalin و nociceptin و dynorphin. ومع ذلك ، فإن التفاعل بين ACKR3 وهذه المواد الأفيونية لا يولد مسكنات أو مسكنات نموذجية للألم تنشأ عندما ترتبط المواد الأفيونية بما يسمى مستقبلات الأفيون “الكلاسيكية”.

“من المثير للاهتمام ، وجدنا أن ACKR3 لا يشغل السلسلة المميزة لأحداث الإشارات الجزيئية التي تؤدي إلى آثار مسكنة للألم. وبدلاً من ذلك ، يعمل ACKR3 بمثابة” زبال “يعزل المواد الأفيونية التي قد ترتبط بالمستقبلات التقليدية. وبعبارة أخرى ، ACKR3 يشرح ماكس ميراث ، مؤلف أول مشارك في الدراسة ، أن مستقبلات الأفيون غير النمطية تحاصر الببتيدات الأفيونية المفرزة وتقلل من المستويات التي يمكن أن تتفاعل مع المستقبلات التقليدية ، وبالتالي تخفف من عملها وتعمل كمنظم سلبي لنظام الأفيونية.

“عرضت نتائجنا بشكل أساسي آلية جديدة لم تكن معروفة من قبل لضبط نظام المواد الأفيونية وتعديل وفرة المواد الأفيونية الطبيعية من خلال معالجة العضو الخامس من عائلة مستقبلات المواد الأفيونية ، ACKR3. لذلك ، شرعنا في تطوير جزيء قادر على وتقول الدكتورة مارتينا سزباكووسكا ، مؤلفة أول مشارك في المنشور ، أن الارتباط بإحكام وحظر ACKR3 بهدف تحفيز التأثيرات المفيدة الطبيعية للأفيونيات على الألم والعواطف السلبية. هذه هي الطريقة التي تم بها تصور LIH383. قام الفريق لاحقًا بإثبات مفهوم فعالية LIH383 في تعديل نشاط ACKR3 وقدم طلب براءة اختراع في أبريل 2020.

تفتح هذه النتائج خيارات بديلة لعلاج الألم المزمن والتوتر والقلق والاكتئاب ، ولكن أيضًا لعلاج السرطان. في الواقع ، وبصرف النظر عن دوره الموصوف حديثًا كمستقبل أفيوني ، كان ACKR3 يُعرف في الأصل بمستقبل كيميائي لقدرته على الارتباط أيضًا بالكيميوكينات – البروتينات الصغيرة التي تفرزها الخلايا المناعية التي تتوسط الاستجابات المناعية ولكنها أثبتت أيضًا أنها تشارك في ورم ورم خبيث. على وجه التحديد ، يتم التعبير عن ACKR3 بكثرة في الأورام مثل الورم الأرومي الدبقي – وهو نوع شديد الخطورة من سرطان الدماغ – وسرطان الثدي ، ويرتبط وجوده بزيادة نمو الورم ، والانبثاث ، ومقاومة العلاج الكيميائي وسوء التشخيص. ويؤكد الدكتور شيفيني ، “بصفته مُعدِّل ACKR3 يتفاعل ويتداخل مع ACKR3 ، ​​فإن LIH383 تبشر أيضًا بمعالجة سرطانات النقائل ، مستفيدًا من اكتشافنا الرائع لنشاط” المسح الكيميائي “الأفيوني المزدوج لهذا المستقبل”. ويضيف: “نتوقع أن يعمل LIH383 كمؤشر لتطوير فئة جديدة من الأدوية ضد الألم والاكتئاب ، وبالتالي تقديم استراتيجية علاجية مبتكرة وأصيلة لمعالجة أزمة المواد الأفيونية”.

“هذا مثال صارخ على الطريقة التي يمكن بها ترجمة البحوث الأساسية إلى تطبيقات ملموسة ذات فوائد ملموسة للمرضى ، مما يؤدي إلى تحسين النتائج السريرية” ، يقول البروفيسور ماركوس أولرت ، مدير قسم LIH للعدوى والمناعة والمشارك في تأليف دراسة. ويختتم قائلاً: “إن نجاح عملنا لم يكن ممكنًا إلا من خلال الدعم السخي الذي لا يتزعزع من صندوق لوكسمبورغ الوطني للبحوث ، ووزارة التعليم العالي والبحث ، بالإضافة إلى المبادرة الخيرية” تيليفي “.

شاهد أيضاً

مضادات القلق والآثار المضادة للاكتئاب من جرعة واحدة من مخدر تستمر بعد سنوات في مرضى السرطان

متابعةً للدراسة التاريخية لعام 2016 ، وجد الباحثون أن العلاج بجرعة واحدة لمرة واحدة من …

اترك تعليقاً

لن يتم نشر عنوان بريدك الإلكتروني.