العلاج الواعد لإبطاء أمراض الكلى لا يثبت في التجارب السريرية


وجد العلماء أن خفض مستويات حمض اليوريك في الدم لا يحمي من المضاعفات في داء السكري من النوع الأول.
يرتبط تطور أمراض الكلى في داء السكري من النوع الأول بزيادة كميات حمض البوليك. تم اختبار دواء يقلل من مستويات حمض اليوريك في تجربة سريرية عشوائية متعددة المؤسسات. على الرغم من أن الدراسة لم تظهر الفائدة السريرية المطلوبة ، إلا أنها قدمت إجابة واضحة جدًا على سؤال علمي مهم.

تاريخيا ، يعاني نصف أو أكثر من مرضى السكري من النوع الأول من أمراض الكلى ، والتي تتطور في كثير من الأحيان إلى الفشل الكلوي الذي يتطلب غسيل الكلى أو زرع الكلى من أجل البقاء. يقول أليساندرو دوريا ، إن المعدل المرتفع لمضاعفات مرض السكري قد انخفض قليلاً في السنوات الأخيرة ، مع ظهور طرق أفضل للسيطرة على مستويات الجلوكوز في الدم (السكر) وتحسين أدوية ضغط الدم ، “لكن مرض الكلى السكري لا يزال يمثل مشكلة كبيرة”. دكتوراه ، دكتوراه ، MPH ، باحث أول في قسم مركز جوسلين للسكري على علم الوراثة وعلم الأوبئة.

يرتبط تطور أمراض الكلى في داء السكري من النوع الأول بكميات متزايدة من مركب في الدم يسمى حمض اليوريك. على أمل أن يؤدي دواء يقلل من مستويات حمض اليوريك إلى إبطاء المرض ، أطلق دوريا وزملاؤه تجربة سريرية عشوائية متعددة المؤسسات ضمت 530 مشاركًا مصابين بداء السكري من النوع 1 ومرض الكلى المبكر إلى المعتدل.

تم نشر نتائج دراسة منع الفقد الكلوي المبكر في مرض السكري (PERL) للتو في مجلة New England Journal of Medicine (NEJM) ، وهي مجلة الأبحاث السريرية الرائدة. لسوء الحظ ، لم تظهر هذه الدراسة الفوائد السريرية المرغوبة. تقول دوريا: “هذه ليست النتيجة التي أردناها ، لكنها تقدم إجابة واضحة جدًا على سؤال علمي مهم”.

وقد توصلت دراسة ثانية أجراها باحثون أستراليون على مرضى يعانون من أمراض الكلى المزمنة ، وبعضهم مصاب بداء السكري ، نُشرت إلى جانب دراسة PERL في NEJM ، إلى نتائج مماثلة.

نمت تجربة PERL من العديد من الدراسات التي أعقبت مجموعة من الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع 1 ، بما في ذلك واحدة شاركت فيها Doria مع Andrzej Krolewski ، MD ، PhD ، رئيس قسم علم الوراثة وعلم الأوبئة. في ورقة عام 2011 ، أظهر علماء جوسلين أنه في هذه المجموعة ، كان الأشخاص الذين لديهم مستويات أعلى من حمض اليوريك في دمهم أكثر عرضة لإظهار معدل مرتفع من فقدان وظائف الكلى. حصلت مجموعتان بحثيتان أخريان في دنفر ، كولورادو وكوبنهاغن ، الدنمارك على نتائج مماثلة.

تقول دوريا ، وهي أيضًا أستاذة الطب في كلية الطب بجامعة هارفارد: “كان هذا اكتشافًا قابلاً للتنفيذ ، لأن ألوبيورينول ، وهو عقار كان موجودًا في السوق منذ الستينيات ، يمكن أن يقلل بسهولة حمض البوليك”.

يشرح ألوبيورينول أن النقرس ، حالة التهابية ناجمة عن زيادة حمض البوليك. إنه دواء عام غير مكلف مع آثار جانبية معروفة يمكن تجنبها إلى حد كبير. بالإضافة إلى ذلك ، أنتج ألوبيورينول فوائد واضحة في التجارب السريرية الأصغر بكثير بين الأشخاص المصابين بأمراض الكلى المزمنة ، وأقلية منهم مصابون بالسكري.

تعاونت دوريا مع S. Michael Mauer ، MD ، من كلية الطب بجامعة مينيسوتا لتصميم وإجراء تجربة سريرية بدعم من المعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى (NIDDK) و JDRF. نما اتحاد PERL في النهاية إلى 16 موقعًا.

تلقى المشاركون في التجربة التي استمرت ثلاث سنوات والتي تم التحكم فيها بالغفل والمزدوج التعمية المستوى الحالي من الرعاية ، بما في ذلك مثبط نظام الرينين أنجيوتنسين – وهو نوع موجود من الأدوية ظهر في التسعينات لإبطاء تلف الكلى ، وإن كان بشكل غير كامل.

كان القياس الرئيسي لوظيفة الكلى لـ PERL هو معدل الترشيح الكبيبي (GFR) ، وهو مقياس لكمية الدم التي يتم ترشيحها كل دقيقة عن طريق الكلى. ينخفض ​​GFR مع تقدم مرض الكلى.

على مدى ثلاث سنوات من الدراسة ، انخفضت مستويات حمض اليوريك حوالي 35٪ في المتوسط ​​بين الأشخاص الذين أُعطوا ألوبيورينول مقارنةً بالأشخاص الذين لم يفعلوا ذلك. تقول دوريا: “على الرغم من هذا الانخفاض اللطيف جدًا في حمض اليوريك ، لم نر أي تأثير على GFR”.

سيواصل هو وزملاؤه متابعة المشاركين من خلال سجلاتهم الطبية ومن خلال قواعد البيانات الوطنية التي تتعقب الأشخاص الذين يتقدمون في نهاية المطاف إلى غسيل الكلى أو عمليات زرع الكلى.

يواصل الباحثون في جوسلين والمؤسسات الأخرى دراسة الطرق المحتملة الأخرى للوقاية من أمراض الكلى بين الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع الأول.

على الرغم من استنتاجه المخيب للآمال ، فإن “PERL كان مثالاً كتابيًا لاستخدام علم الأوبئة للعثور على أهداف العلاج ، ثم تصميم دراسة لترجمة تلك النتائج ومحاولة إيجاد تدخل جديد” ، كما تقول دوريا. “في هذه الحالة ، لم يفلح ذلك. ولكن هذا هو بالضبط سبب قيامنا بدراسات وبائية ، وكيفية تقدم فهمنا العلمي”.

اترك تعليقاً

لن يتم نشر عنوان بريدك الإلكتروني. الحقول الإلزامية مشار إليها بـ *